Dr. Béres László

Embedded Scribd iPaper - Requires Javascript and Flash Player
A
ndrogén szekréció a változókorban:
sok vagy kevés?
Dr. Béres László
Kering androgének szekréciós helyei
androszténdion
mellékvese petefészek
mellék- petevese fészek perifériás konverzió
tesztoszteron
Androgén anyagcsere a célszervben
receptor
+
T T
5E-reduktáz
receptor 5EDHT
5EDHT
SHBG T
receptor 5EDHT DNS
vér
protein szintézis
mRNS
CRH
ACTH
zona glomerulosa
zona fasciculata
DHEA
zona reticularis
DHEA-S
GnRH
FSH LH
petesejt
thecasejtek
granulosasejtek
SHBG a menopauzális átmenet során
SHBG (nmol/l)
250 200 150 100 50 0 250 200 150 100 50 0
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
-6
-4
-2
0
2
4
6
8
év
URV id pontja URV id pontja
Burger, H. és mtsai: J Clin Endocrinol Metab 85 (8): 2832±38
Total T és FAI a menopauzális átmenet során
total T
(nmol/l) 4,0 3,5 3,0 2,5 2,0 1,5 1,0 0,5 0 -6 -4 -2 0 2 4 6 8
log FAI
5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -6 -4 -2 0 2 4 6
FAI
50 20 10 5 3 2 1 0,5 0,2 0,1 8
év
URV id pontja URV id pontja
Burger, H. és mtsai: J Clin Endocrinol Metab 85 (8): 2832±38
Androgén-szintek PCOS-ban a változókor során
Hátterében:
az ovariális androgén-szekréció növekedése
és / vagy
az adrenális androgén- szekréció növekedése
inzulin
inzulin
Androgén szekréció fokozódása a petefészekben
inzulin inzulin IGF-I receptor
inzulin
inzulin
CH3 H3C C = O H3C HO HO H3C
CH3 H3C C = O OH
thecasejt
stim.
Pregnenolon
17 3,Pregnenolon
CH3 H3C C = O OH H3C O
CH3 H3C C = O H3C O
17, 20 liáz
O
H3C H3C
O H3C O
H3C
OH
Progeszteron
17 3,Progeszteron
Androszténdion
Tesztoszteron
Androgén szekréció fokozódása a mellékvesében
CH3 H3C C = O H3C HO HO H3C HO CH3 H3C C = O OH H3C H3C SO4 O H3C H3C O
Pregnenolon
CH3 H3C C = O H3C O
17 3,Pregnenolon
CH3 H3C C = O OH H3C O O
DHEA
O
DHEA-S
OH
H3C H3C
H3C H3C O
Progeszteron
17 3,Progeszteron 21-hidroxiláz
Androszténdion
Tesztoszteron
CRH o
HO H3C O
CH2OH H3C C = O OH
ACTH o
Kortizol q
A hipofízis-ovárium tengely változása PCOS-ban
LH o
FSH q a hipofízis megnövekedett érzékenysége
hyperthecosis
csökkent follicus-érés
adrenális androgének
ovariális androgén-termelés o
aciklikus ösztogénszintek o androgének extraglanduláris konverziója
PCOS a változókorban
free T (ng/dl)
28 24 20 16
PCOS kontroll
total T (ng/dl)
120 100 80
PCOS kontroll
*
12 8 4 0 <37 37± 42 42± 47 >47
60
*
*
*
40
* *
20 0 <37 37± 42 42± 47 >47
életkor (év)
életkor (év)
Fertility and Sterility 2000, Vol 73.(4) 724±729
Androgenizáció kedvez tlen metabolikus hatásai a posztmenopauzában
‡ Kardiovaszkuláris betegségek rizikója o hypertonia (RR: 3,5) atherogen lipidprofil: HDL q, LDL o centrális, android zsíreloszlás ‡ II-es típusú diabétesz mellitusz rizikója o (RR: 6,5) inzulin rezisztencia o hyperinzulinémia ‡ Endometrium-carcinoma ‡ Eml rák
Androgének perifériás konverziója ösztrogénekké
mellékvese
hámszövet zsírszövet androszténdion aromatáz ösztron 17F HSD
petefészek
ösztradiol
Fibroblasztok aromatáz aktivitásának növekedése
perifériás aromatáz-mRNS
(relatív egység)
2
p<0,001
1
0
20
30
40
50
60
70
év
Bulum, SE és mtsai. J Clin Endocrinol Metab 1988, 7:1379±85
Ösztrogének lokális koncentrációjának növekedése hyperandrogén állapotban
Serdar E. és mtsai. Sem Rep Endocrinol 1999 17;(4):349±58
Ösztrogének lokális koncentrációjának növekedése hyperandrogén állapotban
androgenizáció
eml epithelsejt
androszténdion o
aromatáz
ösztron o perifériás szövetek ösztradiol o
+ +
PGE2
PGH2
COX-2
+
Cytokinek (IL 1F, TNFE
arachidonsav
Serdar E. és mtsai. Sem Rep Endocrinol 1999 17;(4):349±58
Androgén-túlsúlyos, változókorban lév n k hormonpótlása
Fontos célkit zés a vasomotoros neurovegetatív és pszichés panaszok enyhítése mellett az androgenizáció hatékony csökkentése. Az ösztrogén-komponens által SHBG o szabad-tesztoszteron q
A Äprogestogen fa´
részleges
tiszta agonisták Progeszteron HC
2
CH3 H3C
anti-ösztrogén hatások
részleges
C=O anti-androgén OCOCH hatások
3
részleges
CH3
CPA
LNG
O Cl
DRSP
ösztrogén hatások NETA glükokortikoid hatások
részleges
CPA androgén
hatások
részleges
részleges
LNG
MPA
DRSP
anti-mineralokortikoid hatások
Schneider után
Cyproteron-acetát hatásai
‡ anti-androgén hatás nem közömbösíti az ösztrogénpótlás kedvez hatását a lipidanyagcserére, ill. a kardivaszkuláris rizikóra ‡ progesztogén hatás 17 OH-progeszteronnál 1200v er sebb, kiválóan transzformálja az endometriumot ‡ anti-gonadotrop hatás LH q, ovariális androgének q
CPA anti-androgén hatása a test zsíreloszlására
kontroll EV (2 mg) + CPA (1 mg)
%
34 33 32 31 30 29 28 0 12 hó
Gambacciani és mtsai. J Clin Endocrinol Metab(1997):2:414±147
FSH q LH q
Ovariális androgén-szekréció a kés i posztmenopauzában
tesztoszteron q androszténdion q
Androgénhiányos szindróma
kognitív funkció q libidó q energiaszintq közérzet q
oszteoporózis ANDROGÉNHIÁNY izomer q
kor. vazodilatáció q ISZB o obesitas o
hemoglobin q
Tesztoszteron-szintek a méh és a petefészkek eltávolítása után
tesztoszteron (nmol/l)
0,6
p<0,001
0,4
p<0,001
0,2
0
Rancho Bernardo Study, J Clin Endocrinol Metab 85 (2) 645±51, 2000
DHEA-S szekréció az életkor el rehaladtával
magzati élet változókor
10v
adrenopauza
adrenarche
10% születés 6. 20. 30. 50. 60. 80. életév
A DHEA és a DHEA-S feln ttkori biológiai funkciója
‡ Hatásmechanizmus: DHEA-receptor vagy metabolitok által? ‡ A fiatalság forrása? anabolikus és katabolikus folyamatok egyensúlyát javítja sovány testtömeg o, zsíros testtömeg q izomer t, csontdenzitást növeli immunfunkciót javítja kardiovaszkuláris rizikót csökkenti
DHEA, mint neurosteroid
növeli az alvás REM-fázisát javítja a memóriát anxiolitikus hatást fejt ki
ÄAkinek van, annak még adnak, hogy b ségesen legyen neki, de akinek nincs, attól még azt is elveszik, amije van.´
Máté 13, 12