Dr. Béres László

Embedded Scribd iPaper - Requires Javascript and Flash Player
Kombinált orális fogamzásgátlók folyadékvisszatartó hatása
eml feszülés, haspuffadás, végtag duzzadás testsúlynövekedés hangulatingadozás ingerlékenység vérnyomás enyhe megemelkedése
(systolés 5-6 Hgmm, diastolés 3-4 Hgmm)
Hormonális fogamzásgátlók elhagyásának okai és társadalmi jelent sége
eml feszülés hangulatváltozás hányás/hányinger fejfájás súlygyarapodás 0 10 20 %
Fuchs N. Eur J Contracept Reprod Health Care 1996;1:275-84
36% 30 40
Renin-angiotenzin-aldoszteron szisztéma
efferens
arteriola
extracelluláris folyadéktér és vérnyomás szabályozása
afferens
arteriola
macula densa
norm RR fenntartása Na-konzerválás
ClNa+
disztális tubulus
ß adrenerg stim. arteriola
RENIN
angiotenzinogén
angiotenzin
natriuresis diuresis proximális tubulus
Na+, Clgyüjt csatorna
I
ACE
K+
angiotenzin II
aldoszteron
zóna glomerulóza
mellékvese
kéreg sómegvonás- vérnyomás csökkenés sóterhelés- vérnyomás emelkedés
angiotenzin II
ACE
angiotenzin I
ösztrogének
angiotenzinogén
aldo
renin
Na+ folyadékretenció
Juxtaglomeruláris apparátus
egészséges n k
angitenzin II tubuláris NaCl RR
disztális tubulus afferens arteriola macula densa efferens arteriola
renin emelkedése
granuláris sejtek
magasvérnyomás hajlam
granurális sejtek magasabb ingerküszöbe renin nem csökken kell mértékben angiotenzin II, aldoszteron emelkedett marad
glomerulus
proximális tubulus
Progeszteron semlegesíti az ösztrogének folyadékretineáló hatását
Vese kortex
progeszteron
antialdoszteron hatás
natriuresis, diuresis
RAAS célsejt
medulla
OAC-k gesztogén-komponenseinek hatásspektruma
anti-mineralo anti-androgén kortikoid
progesztogén
androgén
glüko kortikoid
progeszteron
levonorgestrel
+ (+)
(+) + -
+ + + + + +
(+) (+) (+) (+)
(+) -
cyproteron acetát desogestrel norgestimate gestoden
Drospirenon a progeszteron-szer gesztogén
anti-mineralo anti-androgén progesztogén kortikoid
androgén
glüko kortikoid
drospirenon progeszteron
+
+
+
(+)
+
+
-
(+)
DRSP / EE folyadékretenció minimálisra csökken
Drospirenon a spironolacton analógja
domének funkciók
N-terminális transzkripciós faktor, interakciók
DNS kötés n kle ris lokaliz ció
ligand kötés i eriz ció HSP interakció
glükokortikoi receptor progeszteron receptor an rog n receptor ineralokortikoi receptor ösztrog n receptor D vita in receptor pajzs irigyhor on receptor retinsav receptor
Receptor kötési affinitás (%)
mineralokortikoid progeszteron receptor receptor
androgén receptor
glukokortikoid receptor
ösztrogén receptor
drospirenon progeszteron
5 1 1 5
< ,5 < ,5
Drospirenon anti-androgén hatása
jelent s:
a cyproteron-acetáténak harmada 5-10-szer er sebb, mint a progeszteroné
anti-gonadotróp hatása révén is kifejt anti-androgén hatást: az ovarialis tesztoszteron termelést 56%-kal csökkenti BG-t 3-szorosra emeli, amely 30ug EE vel együtt az tovább csökkenti a szabad-tesztoszteron szintet
mineralokortikoid-érzékeny epithelsejtek
gy jt csatorna
Mineralokortikoid hatás
mancula densa eff. arteriola glomerulus Na+ mesangium tubulus lumen aff. arteriola mancula densa sejtek [Na+] [K+]
Na+
K glomerulus
+
[K+]
[Na+] szim. beidegzés [H+] granuláris sejtek simaizom
[H+]
Drospirenon hatása a Na+ -kiválasztásra
vizelet Na+
(mmol/nap)
140 120
2 mg/nap drospirenon
kumulatív
100 80 60 40 20 0
1 2 3 4 5 6 7
Na+ 84 mmol placebo
= 0mg/d prog. im. v. + szegény diéta Na
kezelés
8 9 10
napok
Oelkers W, et al. Dihydrospirenone« J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837-42
Drospirenon hatása az u-aldoszteronra
vizelet aldo
(mmol/nap)
125
100
2 mg/nap drospirenon
75
placebo
50
25
0 1 2 3 4 5 6 7 8
kezelés
9 10 napok
Oelkers W, et al. Dihydrospirenone« J Clin Endocrinol Metab 1991;73:837-42
Tubulo-glomeruláris visszacsatolás
mancula densa eff. arteriola glomerulus mesangium tubulus lumen aff. arteriola mancula densa sejtek glomerulus
szim. beidegzés granuláris sejtek simaizom
disztális tubulus macula densa
glomerulus
renin- granulumok
afferens arteriola
glomerulus
3mg DRSP/30 g EE
GnRH
FSH LH
endometriumhatás
ovuláció gátlás
méhkürt funkció spermium penetráció
Drospirenon endometrium-hatása
menstruáció ± ciklus-kontroll
Prog. DRSP
strómasejt
pro-MMP-1
pro-MMP-1
mastocyta
triptáz
aktiváció
MMP-1
matrix degradációja
Progesztogének hatása az MMP-1 felszabadulásra
(%)
100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
öszradiol
A.L. Hampton Mol. Hum. Reprod. , Vol 5, No.4, 365-371, April 1999
Progesztogének megvonásának hatása az MMP-1 felszabadulásra 100 (%) 90 0 70 60 50 40 30 20 10 0
öszradiol
A.L. Hampton Mol. Hum. Reprod. , Vol 5, No.4, 365-371, April 1999
ethinyl-ösztradiol
máj
szérum angiotenzinogén
hipotalamusz GnRH
BG
hipofízis F L
angiotenzin I angiotenzin II mellékvese aldoszteron szabad tesztoszteron
vesék anti-mineralokortikoid hatás
hám anti-androgén hatás
petefészek progesztogén hatás
drospirenon