Funkcionális hypotalamikus anovuláció

LeírásMagyar Szülészeti és Nőgyógyászati Endokrinológiai Társaság II. Nemzeti Kongresszusa Kecskemét, 2002. április 11-13.
Embedded Scribd iPaper - Requires Javascript and Flash Player
Szent Margit Kórház
Functionalis Hypothalamicus Anovulatio, Amenorrhoea,
mint a stressz-reakció része
Béres László
STRESSZ
GnRH pulzus generátor
area preoptica
portális rendszer
Stresszor:
 megzavarja a homeosztatikus egyensúlyt  alkalmazkodásra késztet Selye János
CRH  sztereotip endokrin-válasz
 aktiválja a HHM tengelyt
ACTH
cortisol
HHM tengely: válasz az acut kihívásokra
Äfight or flight´
ha a veszélyforrás elt nik«
«visszatér a kiegyensúlyozott, nyugodt, ellazult állapot
‡ alkotásé
‡ sikeré
Ä szabályos stressz ´... ‡ reménytelenségé
‡ konfrontációé
krónikus stressz
 állandó készenlét  részleges Äharcolj vagy menekülj´ állapot  az éberség szorongássá alakul
krónikus pszichogén
stressz
el tt
után
mellékvesék
thymus
nyirokcsomók
gyomornyálkahártya
A krónikus stressz három szakasza:
‡ Äalarm-reakció´ ± mint akut stressz-reakció
ha a stressz prolongálódik«
‡ rezisztencia fázisa
gátlódnak a túléléshez nélkülözhet funkciók: a reproduktív-tengely szuppresszálódik
‡ kimerülés fázisa
adaptációs képesség csökken, vulnerabilitás n
pszichoszomatikus betegségek
HHM-tengely krónikus aktivizálódása HHP-tengely fokozatos Älecsendesedése´
Hypercortisolismus FHA-ban
110 100 90 80
A
110 100 90 80 70
FHA EU
egyéb anov. volt amen.
70 60 50 40
*
A
*
60 50 40
8 -1 6 -ig 1 6 -24 -ig 24 -8 -ig
napszakok
Berga et al. Amplified cortisol and amerorrhoea Fertility and Strility Fol.67,No.6.June 1997. 1024-1030.
LH-pulzusok száma csökken FHA-ban
LH pulzus/nap
20 15 10 5 0
volt
* ***
FHA
EU
amen.
Berga et al. Amplified cortisol and amerorrhoea Fertility and Strility Fol.67,No.6.June 1997. 1024-1030.
Malnutríció:
‡HHM-tengely aktiválódása ‡HHP-tengely szuppressziója
elégtelen kalória-bevitellel járó táplálkozási zavar
személyiségzavar, divatirányzat
Rendszeres fizikai túlterhelés: sport-amenorrhoea
petefészek alulm ködés mértéke függ:
 igénybevétel
er sségét l és id tartamától genetikai hajlam, biológiai fejlettség, környezeti tényez k
 stressz-érzékenységt l
HHP-tengely gátlásának mechanizmusa
CRH-neuron axonja
CRH
GnRH-neuron GnRH pulzus-generátor szuppresszióját
a CRH
centrális gátló hatása okozza
portális rendszer
STRESSZ
fizikális emocionális hypoglycemia egyéb
CRH- sejt
CRH
set-pont
ACTH rövid visszacsat.
fókuszpont-kiindulópont
corticotrop-sejt
ÄF´ hosszú visszacsat.
ÁLTALÁNOS ADAPTÁCIÓS VÁLASZ Äels közös pályája´
mellékvese
STRESSZ
NEOCORTEX LIMBIKUS RENDSZER
NUCLEUS PARAVENTRICULARIS Pyramidális neuronok PVN CRF neuronok Corticotrop sejtek
ADENOHYPOPHYSIS
CRF o VP o V1b-R
POMC ACTH o MELLÉKVESEKÉREG cortisol o EPI adrenalino
locus ceruleus
Glucocorticoid negatív feedback
Fendorphin o Qreceptor
MELLÉKVESEVEL noradrenalin o adrenerg receptorok
KRÓNIKUS STRESSZ ÉS A HYPERCORTISOLISMUS
PREOPTIKUS AREA
N. PARAVENTRICULARIS CRH-sejtek
KOMBINÁLT
GnRH CRH AVP
HYPOTHALAMUS
AVP-CRH
SZEKRÉCIÓ
N.ARCUATUS
ÚJABB ACTH SZEKRÉCIÓS TÖBBLET
CHIASMA OPTICUM
PORTALIS RENDSZER
HYPERCORTISOLISMUS  neurotoxikus
ACTH o
HYPOPHYSIS
 szorongás
HÁTSÓ LEBENY
CORTISOL o
ADENOHYPOPHYSIS
 depr.hangulatzavar  magatartászavar
agyi neuronhálózatok átrendez dése
Cortisol-többlet: centrális hypothyreosis
Thyreotropsejtek TRH-érzékenysége csökken
TRH TSH q
infertilitas, vetélés, koraszülés, pszichoneurogén zavarok
fT3 q fT4 q
Corticotrop-sejt
Pro-opiomelonocortin
(POMC)
CRH AVP
N-terminal fragment
(1-131)
ACTH (1-39)
F-LPH
(1-91)
E-MSH
CLIP
K-LPH
F-endorphin
F-MSH
Met-Enk
analgetikus anxiolitikus hatás
A FOKOZOTT OPIOID-TÓNUS HATÁSA
PREOPTIKUS AREA
NUCLEUS PARAVENTRICULARIS
HYPOTHALAMUS
GnRHq
CRH
tuberoinfundibularis dopaminerg-rendszer q serotoninerg neuronrendszer o
NUCLEUS ARCUATUS
CHIASMA OPTICUM
PORTALIS RENDSZER
HYPOPHYSIS
opiátoko
PRLo
ADENOHYPOPHYSIS
HÁTSÓ LEBENY
A stressz és az ösztrogének közötti kölcsönhatás
‡ A HHP-tengely szuppresziójának mértéke függ az E2-szintekt l
‡ ‡ a hypoglycaemiás stressz szupprimáló hatását a gyulladásos stresszét az E2 fokozza csökkenti
‡ CHR-gén promoter régiójában ± ösztrogén-válaszadó elem
‡cortisol-szintek ‡gyulladásos reakciók ‡autoimmun-folyamatok
sexualis dimorphismusa
‡
Akut stressz + E2 - korai LH-szint emelkedés
A mellékvese progreszteron-szekréciójának fokozódása szinergizálja az E2 LH-szekréciót stimuláló hatását ‡ fejl d folliculus, oocyta károsodása ‡ ovulációs szignál zavara
Acyclitáshoz és infertilitáshoz vezet folyamat
Xiao E, Ferin M. 1998. Stress and the menstrual cycle... J Clin Endocrinol Metab. 83:2454-2460.
‡
a folliculáris fázis közepén endotoxin iv. 5 napon át
Eredmény:
1. follicularis szak jelent sen (>1hét) meghosszabbodott 2. a rákövetkez ciklus luteális functioja romlott (Progq
a menstruációs ciklus nem függeszt dött fel, de a fertilitás jelent sen csökkent
STRESSZ HHP-gátlásának klinikai jelei
Ovulatorikus ciklusok
eumenorrhea
Funkcionális Krónikus Anovulációs Szindróma polymenorrhoea
hypomenorrhoea olygomenorrhoea
sárgatest±funkcióq
PMS
 dysmenorrhoea  eml feszülés  haspuffadás  végtagödéma
amenorrhoea
ösztrogén-hiányos tünetek
 kognitív és emocionális zavarok (h hullám ritka!!!)  másodlagos nemi jelleg visszafejl dése  dyspareunia, vaginalis atrófia  hosszútávon oszteoporózis
Stressz felfüggesztése esetén a folyamatsor bármely pontján reverzibilis.
GnRHq gonadotropinok q
HHPHHP-tengely szuppressziója
folliculogenesis felfüggeszt dik microcystás szerkezet
E2q
Tq
A stressz helyi hatásai
A CRH autokrin-parakrin módon gátolja a steroid-biosynthesist
CRH-receptor
endometriumban theca-sejtekben stromában érett oocytában
Centrális CRH-nak van-e perifériás hatása?
FHA kezelése - stresszoldás
számos Änem-hagyományos´ kezelésmód áll rendelkezésre
agykontroll
FHA kezelése - stresszoldás
akupunktúra
FHA kezelése ± endokrinológiai módszerek
‡ HHP-tengely rendezése:
pulzatilis GnRH vagy gonadotropinok alkalmazása
I.
‡ HHM-tengely rendezése:
CRH-antagonisták amelyek a vázolt mechenizmus alapján engedik a
GnRH pulzatilitas oestrogen-szekréció ovulatorikus normal ciklus
helyreállítódását
antivasopressin
gátolja a hypercortisolismus kialakulását
FHA kezelése ± endokrinológiai módszerek
II.
‡ opiát-antagonisták ± naltrexon (50mg/nap pár héten át) ‡ dopamin-agonisták ± hyperprolactinaemia csökkentése ‡ l-thyroxin ± centrális hypothyreosis megszüntetése
nemcsak a termékenységet növeli, hanem a magzat testi és szellemi fejl dését is el segíti
‡ l-acetyl-carnitin-GnRH pulzus generátor m
ködésének javítása
‡ pivagabin ± mellékvesekéreg hyperaktivációjának csökkentése
FHA kezelése ± endokrinológiai módszerek
ha a terhesség nem cél: HPK
ciklus-beállítás és
III.
a szervezet szexuál-hormonokkal való ellátása aktiválhatja a szupprimált GnRH pulzus-generátort
az els két célt
OAC-vel is elérhetjük
megnyugtatás, felvilágosítás«
«önmagában is stresszoldó hatású hangsúlyozni kell:
 az állapot nem végleges  visszafordítható  szemlélet ill. élethelyzet megváltozásával
FHA kezelése ±
spontán javulhat is
A neuroendokrinológia óriási léptekkel fejl dik és eredményei mozaikszer en illeszthet k be abba az si tudásba, amit a régi gyógyító m vészek hirdettek a lélek, a szellem és a test szoros kapcsolatának lényegér l«
ÄA gyógyítás lényege nem csupán az orvosságban rejlik, és nem az egyhangúan végigkántált gyógyító szertartásokon múlik. Hagyd elméd érintetlenül és szabadon«Vágj át a fogalmi gondolkodás áradatán« régi betegségek t nnek el maguktól és ép, egészséges maradhatsz.´
Padmaszambhava, VIII. századi tibeti tantrikus mester
STRESSZ
AUTONOM IDEGRENDSZER
CRH
NUCLEUS PARAVENTRICULARIS
VASOPRESSIN
F-endorphin
ACTH
GnRH-pulzus generator
MELLÉKVESEVEL
MELLÉKVESEKÉREG
‡
LH, FSH
PETEFÉSZEK OESTRADIOL PROGESTERON HHP-tengely GÁTLÓDÁSA
ADRENALIN
progresteron CORTISOL
HHP-tengely AKTIVÁLÓDÁSA
MAGATARTÁSI REAKCIÓK
ANYAGCSERE, CARDIOVASCULARIS REAKCIÓK
This document is © 2010 by admin - all rights reserved.