Embedded Scribd iPaper - Requires Javascript and Flash Player
A metabolikus szindróma hormonális vonatkozásai a posztmenopauzában
Béres László
Szt. Margit Kh.
A menopauza és az MS kapcsolata
ösztrogén-hiány
idegrendszer anyagcsere Äwesternizált´ életmód anyagcsere hatásai
menopauza
ER E és F agyszöveti eloszlása
hipotalamusz vegetatív idegrendszer központjai
Shugfrue PJ. Estrogen action in the estrogen... Mol Psychiatry 1998,3:299-302
Köztiagyi neuron-hálózat
ÖSZTROGÉN.. . hiányában vegetatív központok jelenlétében
Toran-Allerand et al. Audiographic localization of [3H] estradiol related to steroid ....J Clin Endocrinol Metab 1974;39:1020-4
CHOLINERG NEURON SEROTONERG NEURON
ösztrogén
kogníció hangulat
Ösztrogén-hiányban fokozódik a szimpatikotónus
NUCLEUS PARAVENTRICULARIS
CRH
integrált egység
CRF o VP o V1b-R
POMC ACTH o
agytörzs
locus ceruleus
Fendorphin o
Qreceptor MELLÉKVESEKÉREG cortisol o MELLÉKVESE-
VEL EPI adrenalino noradrenalin o adrenerg receptorok
Menopauzális Szindróma
krónikus katekolamin túlsúly vazomotoros-neurovegetatív tünetei h hullám verejtékezés palpitáció ingerlékenység hangulatlabilítás lehangoltság szorongás alvászavar
szimpatikotónus fokozódás ± metabolikus hatás INZULIN REZISZTENCIA
urbanizált életmód
pszicho-szociopszicho-szocio-kultúrális tényez i feldolgozatlan életesemények
Äüres fészek´ családi-szociális szerepvesztés családi-
stresszstressz-hormonok szintjét tartósan megemeli
STRESSZ
Önértékelé- Döntéssi zavar képtelenség Pszichés teljesítmény csökkenése
0
egyéb
funkcionális egység:
CRH- sejt
szimpatikus idegrendszer
CRH
set-pont
neuroendokrín folyamatok
corticotrop-sejt
ÄF´ hosszú visszacsat.
neuroendokrín folyamatok fókuszpontja
mellékvese
CRH
a szervezet homeosztázisát visszaállító: ÁLTALÁNOS ADAPTÁCIÓS VÁLASZ Äels közös pályája´
ACTH
cortisol
Tartós glükokortikoid-tónus fokozódás
N. PARAVENTRICULARIS CRH-sejtek
KOMBINÁLT
HYPOTHALAMUS
CRH AVP
AVP-CRH
SZEKRÉCIÓ
N.ARCUATUS
CHIASMA OPTICUM
PORTALIS RENDSZER
ACTH o CORTISOL
negatív visszacsatolás
HYPOPHYSIS HÁTSÓ LEBENY
ADENOHYPOPHYSIS
HYPERCORTISOLISMUS depr.hangulatzavar
CBG
CRH
TSH
krónikus HI
IR
GH
glukokortikoid tónus
fT3 q fT4 q
rezisztin
HHMtengely krónikus aktiválódása
Äwesternizált´ étrend metabolikus hatása
kortizol-többlet zsigeri zsír akkumuláló hatása
Krónikus magas glikémiás terhelés és az IR/HI
Hiperglikémia
Hiperinzulinémia
interprandiális periódus szuprabazális inzulin szint I-receptorok down-regulációja szabad zsírsav IR/HI
Magas glikémiás indexü CH iránti igény Szénhidrát éhség
cukorszenvedély
Hipoglikémia
Utóbbi 200 év cukor-fogyasztása
53 kg/év
I. Világháború ipari 6 forradalom
II. Világháború
kg/év
évek
cukorterhelések ellen véd genotípus évmilliók nélkülözései hatékony raktározás génjei- szelekciós el nyben
Äwesternizált´ életmód keringés
metabolikus egyensúly 30 perc aerob torna
vér
sejtmembrán izomsejt
80%
izommunka
fizikai inaktivitás
IR/HI viszcerális zsír
Menop. depresszív állapot-
ÄStressz evés´
NPY
éhségérzet
Hiperkortizolizmus
NPY
Kalória bevitel
Kalória bevitel
jólakottsági központ
Leptin
Leptin
zsigeri zsír szubkután zsír opioid szint
stressz
Menopauzális tranzíció- zsíreloszlás változása
ösztrogén-szintek csökkenése
viszcerális zsír gluteofemorális zsír LPL
glukokor tikoid tónus androgenizáció
Menop. ill. metab. szindr. és az androgenizáció
E2 HI
inzulin inzulin
máj SHBG
fTT3
IGF-I
IGF-I
IGF-I
inzulin
inzulin
IGF-I
inzulin
inzulin
inzulin IGF-I
petefészek mellékvese
CH3 H3C C = O H3C HO HO H3C CH3 H3C C = O OH
IGF-I receptorok
thecasejt kéregsejt
stimuláció
Pregnenolon
17 OH Pregnenolon
CH3 H3C C = O OH H3C O
CH3 H3C C = O H3C O
17, 20 liáz
O
H3C H3C
O H3C O
H3C
OH
Progeszteron
17 OH Progeszteron
Androszténdion
Tesztoszteron
Viszcerális zsír és a máj
funkcionális egysége
Intermeriaer anyagcsere
GR 11ß-HSD-1
vena portae
gyors mobilízálás
adaptációs zsírraktár
horm. szekr.
Aterogén diszlipidémia
Gének
Apo B szekréció TG clearance Hepatikus lipáz CETP
IR FFA Adiponectin
TG LDL HDL2
kicsi denz
Környezet
1.
glukóz túlprodukció
MÁJ
IR/HI
vena-portae
FFA
2.
inzulin
zsigeri zsír
FFA
IZOMSEJT IRS tyrosil foszforiláció
glukóz
perifériás inzulin-rezisztencia hiperglikémia
Fsejtek
inzulin- szekréciójao
Langerhans-sziget
NUCLEUS PARAVENTRICULARIS
CRH
Krónikus HYPERINSULINISMUS
CRF o VP o V1b-R
POMC ACTH o MELLÉKVESEKÉREG cortisol o EPI
agytörzs
locus ceruleus
Fendorphin o Qreceptor
szimpatikus idegrendszer
MELLÉKVESEVEL noradrenalin o adrenalino adrenerg receptorok
Juxtaglomeruláris apparátus
mancula densa eff. arteriola glomerulus mesangium tubulus lumen aff. arteriola mancula densa sejtek glomerulus
szim. szim. beidegzés beidegzés granuláris granuláris sejtek sejtek simaizom
renin szekréciója
renin- granulumok
afferens arteriola
glomerulus
RAAS
angiotenzin II
ACE
angiotenzin I aldo
mineralokortikoid hatás
Na+, folyadék retenció magasvérnyomás
angiotenzinogén zsigeri zsír máj
renin
Genetikai variáció
Glukokortikoid receptor ß- adrenerg receptor
Környezeti stressz
Rossz anyagi helyzet Alacsony iskolázottság Munkanélküliség Munkahelyi problémák
szimpatikus idegrendszer katekolaminok
noadrenalin CRH
inzulin rezisztencia
hipofizis mellékvese tengely kortizol
TG HDL
Metabolikus Szindróma
viszcerális elhízás
BP
Reaven 1988 X- szindróma
ateroszklerózis
plakkruptúra / trombózis
kardiovaszkuláris események
kardiovaszkuláris szénhidrát betegségek anyagcserezavar
hipertónia ateroszklerózis trombózis IGT DM
daganatos betegségek
vastagbélrák eml rák méhtestrák
nögy.-i. endokrín kórképek (PCOS)
civilizációs népbetegségek
METABOLIKUS SZINDRÓMA
járványszerü terjedése
a Äközös talaj´
magas glikémiás index cukrok
rövid id nagy mennyiség
fizikai inaktivitás ülés
munkahely autó Tv Internet
mentális stressz
pszichoszociális v. szocioekonomiai hátrányok
Äwesternizált´ életmód
Posztmenopauzás asszonyok
8 éves prospektív study
két komponens kritérium rendszer
TG 1.45mmol/l Derékkörf. > 88 cm
IR megbízható markere 5 x-ös kardiovaszkuláris rizikó
Metabolikus szindróma -vaszkulatúra
endothelsejt vvt
krónikus, alacsony fokozatú proinflammatórikus/ protrombotikus állapota
viszcerális zsírszaporulat- IR
CVD 3,0 RR
endothelsejt
menopausális ösztrogén deficit
Ösztrogének ill. IR és a nitrogén-monoxid jelátviv mechanizmus
inzulin ösztrogének
ER
endothelium
Arg
2+ p NOS [Ca2+]i p Ca kalmodulin NO
Arg NOS NO
indukció
sejtmag
n
vasodilatatív antiinflammatórikus antitrombotikus antiproliferatív
GTP cGMP
sGC
simaizomsejt
cGMP-függ protein-kináz
RELAXÁCIÓ
endothel-diszfunkció
angiotenzinogén
renin
angiotenzin I
B2 inaktív termékek receptor
ACE
angiotenzin II
NADPHoxidáz o szabadgyököko
bradykinin tPA
ENDOTHELIUM
NO
PGI2 EDHFNO
AT 2
VASCULARIS SIMAIZOM
oxidált LDL o
AT 1
vazospazmus sejtnövekedés sejtproliferáció
Az oxidált LDL és az atherogenesis
gyulladásos szignál molekulák
simaizomsejt prolif
NF- B
központi immunszerv MÁJ
ált. krónikus gyulladásos állapot
-makrofágok
vena portae
ateroszklerotikus plakkok progressziója
PAI-1 Akut-fázis citokinek:
zsigeri zsír
IL-1 IL-6 TNF CRP vaszkuláris lézió
Krónikus HI és az IGF-rendszer
anyagcsere változásaira
IGFBP IGF-1
hosszabb távon reagál metabolikus-mitogén hatás köt fehérjék szabályozzák
növekedési hormon
máj
emelkedett inzulinszintek
szabad
IGF-1
er s proliferatív, antiapoptotikus hatás
colon és eml epitelsejt
magas glikémiás étrend, fizikai inaktívítás, pszichoszociális stressz insulin rezisztencia hyperinsulinémia hepatikus IGFBP-1 szintézis szabad IGF-1 androgének SHBG PCO szindróma növekedési hormon kering IGFBP-3 retionid receptor aktivítás
felgyorsult szövetnövekedés
szabálytalan szövetnövekedés
testmagasság korai menarche / pubertás
Myopia, acne, acanthosis nigricans Epithelsejt-rák promóciója
IR/HI manifesztációja a pubertásban
felgyorsult nemi érés korai adrenarche menarche
NAGYOBB TESTMAGASSÁG
8 év menopausális eml rák rizikófaktorai
12 év magas glikémiás CH fizikai inaktívitás
Metabolikus imprinting
intrauterin retardáltak méhenbelüli alul- vagy túltápláltság
Életreszóló IR
GDM-b l születettek
kis születési súly -- feln ttkor hipertonia diabétesz diszlipidémia centrális obesitas androgenizáció krónikus anovuláció (PCOS)
Összefoglalás I.
MHT ± MS gyakoriság 30-40% Inzulin direkt mérése, HOMA-index Klinikai adatok családi anamnézis DM hipertonia szül k alkata, fertilitási viszonyok egyéni anamnézis iu. retard. korai menarche, PCOS, elhízás jellege TG, SHBG derékkörfogat
MS, menopauza
> 5 év
MHT?
Összefoglalás II.
MS lényege, tradícionális ételek fontossága
Összefoglalás III.
MHT felírásának feltétele: rendszeres napi torna, súlycsökkentés nem fontos
metabolikus egyensúly fenntartása!
This document is © 2010 by admin - all rights reserved.